Penelitian terbaru tentang memerangi penyakit alzheimer: Lebih Banyak Percobaan Dan Beberapa Kesalahan

Data dari uji coba obat lanjutan oleh Eli Lilly yang dirilis minggu ini menunjukkan kemungkinan, jika obat diminum lebih awal, untuk memperlambat Alzheimer pada pasien dengan bentuk penyakit yang ringan. Namun, kumpulan data yang berbeda, yang disajikan oleh Biogen, gagal menunjukkan manfaat yang signifikan secara statistik bagi pasien dengan dosis yang diatur secara ketat. Intinya: Penilaian akhir akan membutuhkan lebih banyak waktu dan tes, meskipun para ilmuwan berpikir garis serangan mereka terhadap penyakit ini adalah yang benar.

MUSUH: Plakat

Obat-obatan tersebut bertujuan untuk memblokir pembentukan protein yang disebut beta amiloid, yang diyakini menyebabkan plak otak beracun yang dianggap sebagai ciri khas Alzheimer. Beta amiloid diyakini menumpuk di otak selama 10 atau 15 tahun dan terus membunuh neuron sebelum gejala Alzheimer muncul.

Beta amiloid berasal dari protein yang lebih besar yang ditemukan di membran lemak yang mengelilingi sel saraf. Beta amyloid secara kimiawi lengket, dan ketika potongan protein menggumpal, mereka secara bertahap menumpuk menjadi plak.

Sementara obat yang ditujukan untuk mengurangi plak belum menunjukkan keberhasilan definitif dalam membendung penurunan kognisi, hipotesis amiloid tetap menjadi fokus penelitian Alzheimer.

HARAPAN: SOLANEZUMAB

Eli Lilly melaporkan pada tahun 2012 bahwa obatnya, solanezumab, tidak bekerja secara keseluruhan dalam dua percobaan besar selama 18 bulan, tetapi telah menunjukkan tanda-tanda kemanjuran pada beberapa pasien pada tahap awal penyakit. Sementara itu memulai uji coba besar ketiga yang terbatas pada subset pasien tertentu, itu juga memperpanjang uji coba yang lebih lama, di mana semua peserta - termasuk mereka yang sejauh ini menerima plasebo - diberi solanezumab selama dua tahun lagi.

Ini berarti bahwa pasien yang awalnya dalam kelompok plasebo memulai obat 18 bulan lebih lambat daripada mereka yang telah menerimanya selama ini. Maksud dari studi awal yang tertunda adalah ini: jika solanezumab memang memperlambat kerusakan mental, pasien yang baru menggunakan obat tersebut tidak akan mampu mengejar kemampuan kognitif pasien yang telah memulainya sebelum mereka.

Pada hari Rabu, Lilly melaporkan hasil yang menunjukkan bahwa pemula yang terlambat, pada kenyataannya, gagal mengejar pasien yang telah menggunakan obat lebih lama. Kesenjangan dalam kognisi, bagaimanapun, tetap konsisten, menunjukkan bahwa obat itu terus bekerja pada semua pasien.

Temuan baru, bagaimanapun, tidak membuktikan bahwa solanezumab Lilly benar-benar berfungsi; studi yang lebih besar saat ini sedang berlangsung tidak akan berakhir sampai akhir tahun 2016.

KESALAHAN: ADUCANUMAB

Pada bulan Maret, Biogen melaporkan data pasien yang telah menggunakan obatnya, aducanumab, dalam dosis 1, 3 dan 10 mg per kilogram berat badan pasien selama sekitar satu tahun.

Hasil tahap awal sangat menggembirakan - penurunan kognisi yang melambat tajam dibandingkan dengan plasebo. Tetapi dosis yang paling efektif, yang tertinggi, memiliki tingkat efek samping yang tinggi, yaitu pembengkakan lokal di otak.

Data baru yang disampaikan Rabu ini berasal dari 30 pasien yang mendapat dosis sedang 6 mg per kg. Menjelang hasil, diharapkan dosis menengah akan menunjukkan kemanjuran yang lebih kuat daripada dua dosis lebih rendah yang dilaporkan pada bulan Maret, dan efek samping yang lebih sedikit daripada dosis tertinggi.

Sebagian besar gagal memenuhi harapan tersebut, dan tidak menunjukkan jalan yang jelas ke depan segera dalam penelitian ini.

Uji coba melakukan Mini Mental State Examination, atau MMSE, dan Clinical Dementia Rating Sum of Boxes, atau CDR-SB — dua tes utama yang mengevaluasi keterampilan mental dan ingatan sehari-hari. Pada MMSE, dosis 6 mg lebih buruk daripada tes 3 mg, menimbulkan pertanyaan tentang penargetan penyakit berdasarkan dosis. Pada CDR-SB, ia gagal membedakan dirinya ke tingkat yang signifikan. Data keamanan, yang melibatkan efek samping ARIA (kelainan pencitraan terkait amiloid), juga tidak membaik.

Biogen mengatakan sangat antusias dengan fase 3 [uji coba], dan [sedang] melakukan yang terbaik untuk memulai pendaftaran… sesegera mungkin.

PERCOBAAN KEMBALI: GANTENERUMAB

Roche mengatakan pada hari Rabu bahwa mereka akan menghidupkan kembali penelitian tentang dua obat Alzheimer yang mengalami kemunduran dalam tes tahun lalu. Kedua obat ini, gantenerumab dan crenezumab, bekerja dengan cara yang sama seperti saingan mereka dari Eli Lilly dan Biogen — dengan menargetkan plak protein di otak pasien Alzheimer.

Seorang juru bicara mengatakan crenezumab sekarang akan pindah ke tahap akhir pengembangan fase III, dan gantenerumab akan dimasukkan melalui uji klinis baru menggunakan dosis yang lebih tinggi. Data yang dipresentasikan pada Konferensi Internasional Asosiasi Alzheimer di Washington pada hari Rabu menunjukkan bahwa gantenerumab membersihkan plak beta-amyloid dari otak, tetapi dosisnya terlalu rendah.

DEMENSIA

# Penurunan memori, pemikiran, perilaku dan kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari

# Disebabkan oleh berbagai penyakit dan cedera yang mempengaruhi otak, seperti penyakit Alzheimer atau stroke. Ini terlihat terutama pada orang tua, tetapi itu bukan bagian normal dari penuaan

# Terlihat pada 47,5 juta orang di seluruh dunia, 58% di antaranya berada di negara berpenghasilan rendah dan menengah. Ini terjadi pada 5 hingga 8 orang per 100 pada kelompok usia 60 tahun ke atas. 7,7 juta pasien baru bertambah setiap tahun di seluruh dunia, dan insiden global diproyeksikan mencapai 75,6 juta pada tahun 2030, dan 135,5 juta pada tahun 2050

# Diperkirakan menelan biaya US4 miliar, atau sekitar 1% dari PDB dunia (biaya sosial global diperkirakan pada 2010)

# Diyakini dapat dicegah, sampai batas tertentu, dengan berfokus pada faktor risiko yang sama seperti yang ada untuk penyakit pembuluh darah, yaitu diabetes, hipertensi paruh baya, obesitas paruh baya, merokok dan aktivitas fisik

GEJALA

# Demensia mempengaruhi setiap orang secara berbeda. Gejala terlihat dalam tiga tahap.

# AWAL: Onset bertahap; gejala umum termasuk pelupa, lupa waktu, tersesat di tempat-tempat yang sudah dikenal

# TENGAH: Tanda dan gejala menjadi lebih jelas, lebih membatasi: menjadi pelupa akan kejadian baru-baru ini, nama orang; tersesat di rumah; mengalami kesulitan berkomunikasi; membutuhkan bantuan dengan perawatan pribadi; perubahan perilaku termasuk mengembara dan bertanya berulang-ulang

# TERLAMBAT: Hampir ketergantungan total; gangguan memori yang serius: menjadi tidak sadar akan waktu dan tempat; kesulitan mengenali kerabat, teman; meningkatnya kebutuhan akan perawatan diri yang dibantu; kesulitan berjalan; perubahan perilaku termasuk agresi

TUJUAN PENGOBATAN

# Tidak ada obat yang tersedia. Ini membantu untuk:

# Diagnosis sedini mungkin

# Optimalkan kesehatan fisik, kognisi, aktivitas, dan kesejahteraan

# Identifikasi dan obati penyakit fisik yang menyertainya

# Mendeteksi dan mengobati gejala perilaku dan psikologis

(Diadaptasi dari laporan Agensi, THE NYT, dan SITUS WEB Asosiasi Alzheimer)

Bagikan Dengan Temanmu: